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“滬鼎生物”產(chǎn)品文獻:CIK 細胞輸注聯(lián)合延緩靜脈癌栓的形成

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              CIK 細胞輸注聯(lián)合 TACE 治療延緩原發(fā)性肝癌患者門靜脈癌栓的形成
                     宋海燕,劉 波,張駿飛,董 靜,郭 遠,劉利偉,陳從新

【摘要】 目的 探討細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)輸注聯(lián)合經(jīng)動脈插管化療栓塞術(TACE)治療原發(fā)性肝癌患者延緩門靜脈癌栓形成的可能性。方法 選擇 2010 年 1 月~2014 年 12 月我院收治的原發(fā)性肝癌患者 44 例, 22 例接受 TACE 聯(lián)合CIK 細胞輸注治療,另 22 例只接受 TACE 治療。采用Ficoll 兩步分離法分離外周血單個核細胞,經(jīng) IFN-γ、抗 CD3 單克隆抗體和 IL-2 誘導,使用流式細胞儀檢測細胞 CD 抗原表達鑒定 CIK 細胞培養(yǎng)成功, 常規(guī)行 TACE 治療,在 TACE 治療半月后輸注 CIK 細胞懸液 3 次,細胞總數(shù)為 1.0×109。治療前后行腹部 CT 檢查, 確定門靜脈栓子形成情況。結果 治療后 1  m、3  m 和 6 m,聯(lián)合組患者門靜脈癌栓發(fā)生率分別為 4.5%、13.6%和27.2%,而 TACE 組則分別為 9.0%、45.5%和 63.6%(P<0.05);在治療 3 月時,聯(lián)合組腫瘤大小為(4.77±1.27)cm,顯著低于 TACE 組([  5.54±1.14)cm,P<0.05];在治療 3 月時,聯(lián)合組血清甲胎蛋白水平為(83.14±31.91)  ng/ml,也顯著低于 TACE 組[(139.24±98.76)  ng/ml,P<0.05];兩組肺部、顱腦和骨骼等遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生率無顯著性差異(P>0.05)。結論 CIK 細胞輸注聯(lián)合 TACE 可明顯減緩原發(fā)性肝癌患者門靜脈栓子形成的時間,改善肝功能,同時能有效控制腫瘤的生長及擴散。
【關鍵詞】 原發(fā)性肝癌;門靜脈癌栓;細胞因子誘導的殺傷細胞;過繼免疫療法;經(jīng)動脈插管化療栓塞術
種常見的類型。因癌栓形成后明顯增加了上消化道出血的風險,給進一步治療帶來難度。因此,預防癌栓形成尤為重要。對于伴有門靜脈栓子形成的肝癌患者,能耐受手術者應shou選手術剝除治療,并可在此基礎上經(jīng)肝動脈或門靜脈置管灌注化療,這是目前比較理想的治療方法。還有其它一些微創(chuàng)治療方案,如超聲微波消融、放療及門靜脈內(nèi)置支架等。這些治療方法的共同缺點是無法防止腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移。近年來,有學者采用細胞因子誘導的殺傷細胞
(Cytokine-induced  killer  cells,CIK)輸注,作為一種全身治療方法,可能會達到防止肝癌轉(zhuǎn)移或控制遠處轉(zhuǎn)移灶發(fā)展的效果[2~4]。本研究采用 CIK 輸注聯(lián)合經(jīng)動脈插管化療栓塞術 (Transcatheter arterial chemoembolization, TACE) 治療原發(fā)性肝癌患者,觀察治療后門靜脈癌栓形成及肝內(nèi)腫塊大小變化情況,發(fā)現(xiàn)該聯(lián)合治療能有效控制腫瘤生長,并明顯降低門靜脈癌栓的發(fā)生率。
1資料與方法
1.1 一般資料 自 2010 年 1 月~2014 年 12 月我
院收治的原發(fā)性肝癌患者 44 例,男性 41 例,女性 3 例;年齡 33~68 歲,平均年齡(42.6±8.3)歲。所有患者診斷符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011 年版)摘要》[5] 標準,不伴有門靜脈栓子,同時無 TACE 治療禁忌證者入選。在入選患者中,接受單一 TACE 治療者 22 例,另 22 例在 TACE 治療的基礎上給予靜脈輸注 CIK 細胞懸液治療。治療前,兩組患者各項指標比較均無顯著性差異。伴有門靜脈栓子或其他部位轉(zhuǎn)移者或有 TACE 治療禁忌證者被除外。
1.2CIK 細胞的分離、純化和培養(yǎng) 采用 Ficoll 兩步分離法分離出外周血單個核細胞,用含血清培養(yǎng)基調(diào)整細胞數(shù)為 1~5×106/ml,在 37℃,5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng),于培養(yǎng)的第 1 d 加入終濃度為 1000 U/ml 的 IFN-γ(上海滬鼎生物科技有限公司);第 2 d 加入終濃度為 100 ng/ml 抗 CD3 單克隆抗體[妙通(上海)生物科技有限公司]、1000 U/ ml 的 IL-2
(上海常斤生物科技有限公司),而后每隔 1~2  d加入新鮮的含 1000 U/ml 的 IL-2 *培養(yǎng)液,并調(diào)細胞數(shù)為 1~5×106/ml,繼續(xù)培養(yǎng)、傳代,定期補充抗 CD3 和IL-2。使用流式細胞儀檢測細胞 CD 抗原的表達情況。同時取培養(yǎng)上清行乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、HIV 和梅毒感染標志物檢測,行細菌培養(yǎng)、真菌培養(yǎng),檢測抗支原體 -IgG 和內(nèi)毒素水平。

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