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乳腺癌卵巢癌耐藥新機制

時間:2015-3-10閱讀:144
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    研究人員通過調查遺傳性癌癥為何對強大抗癌藥物產生耐藥性,發現了一個重要的新通路,對于BRCA2突變型癌癥*耐藥性至關重要。在這項研究中,研究人員利用一種創新性全基因組RNA篩選技術,確定為什么如此多的卵巢癌病例會對癌癥藥物*產生耐藥性。

    研究人員說:“胚系BRCA1BRCA2基因突變是zui常見的原因——導致超過百分之90的遺傳性乳腺癌和卵巢癌。BRCA1BRCA2蛋白可促進DNA修復,作為其腫瘤抑制功能的一部分,所以BRCA1/2突變型癌癥zui初對靶定DNA的療法(如*)或抑制DNA修復途徑的療法(如PARP抑制劑)是敏感的。然而,這些療法的潛力是有限的,會產生*耐藥性。到目前為止,*已知的BRCA1 / 2突變型癌癥*耐藥機制,是恢復DNA修復,這可以通過遺傳回復而發生,或者發生在53BP1損失所致的BRCA1突變細胞中。"

    研究小組發現,BRCA2突變型細胞的*耐藥性,也能獨立于DNA修復而實現,通過一個核小體重塑因子CHD4的缺失。CHD4缺失,通過使BRCA2突變細胞能夠打開一個被稱為“DNA損傷耐受"的通道,而降低*的毒性。有趣的是,這個開關是BRCA2突變細胞所*的。通常,CHD4缺失類似于BRCA2缺失,對*敏感,但是BRCA2突變細胞中的CHD4缺失,可增強癌細胞對*以及PARP抑制劑的耐藥性。

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