人正常組織細胞是如何修復鏈間交聯(lián)這種特殊的DNA損傷——兩條雙螺旋結構通常彼此纏繞，成為物理交聯(lián)。這種類型的DNA損傷對于細胞來說是特別成問題的，因為當兩條鏈粘在一起時，DNA就不能復制，基因就不能正常表達。

    研究人員制備了一種小鼠，這種小鼠缺乏這個修復過程相關的一個基因。據證明，這些小鼠對誘導DNA交叉的藥物特別敏感，因為它們的細胞沒有功能性的DNA修復系統(tǒng)。使用這些小鼠，研究人員將能夠進一步完善DNA損傷修復相關的詳細機制。

基因敲除小鼠作為疾病模型

    在小鼠中刪除基因，是確定這些基因功能的一種標準技術；所得到的動物被稱為基因敲除小鼠。在這項研究中，研究人員敲除的基因叫做FAN1。

    調節(jié)DNA鏈間交聯(lián)修復的許多基因如果發(fā)生突變，就會導致Fanconi貧血——一種罕見的疾病，可以導致不孕、骨髓衰竭和癌癥傾向。為了更好地理解是什么導致Fanconi貧血，Smogorzewska搜索了參與DNA鏈間交叉修復的基因。出乎意料，她發(fā)現一個基因能引起*不同的疾病。

    在人類中，缺乏FAN1會引發(fā)巨核間質性腎炎，這種疾病會在30歲左右導致腎衰竭。到目前為止，產生一種DNA切割酶（稱為核酸酶）的基因，和腎臟疾病之間的，仍然是模糊不清的。Smogorzewska實驗室制備的FAN1基因敲除小鼠，可讓他們調查FAN1在DNA修復中的作用，并弄清該基因突變如何可能會導致腎臟疾病。

    在觀察FAN1基因敲除小鼠的腎臟細胞時，研究人員注意到，它們的核異常的大。這種現象稱為巨核（karyomegaly），已有研究在巨核間質性腎炎患者中也發(fā)現過這種現象，據認為它的發(fā)生是因為DNA重復次數太多。科學家們看到，這些放大的人正常組織細胞也存在于肝臟中，小鼠發(fā)展出了肝臟功能障礙。他們認為，隨著動物衰老，FAN1蛋白質有助于保護肝功能。

人惡性非霍奇金淋巴瘤患者的自然殺傷細胞；NK-92 [NK92]

人B淋巴母細胞；HMy2.CIR

人惡性非霍奇金淋巴瘤患者的自然殺傷細胞；NK-92MI [NK92MI]

人臍靜脈內皮細胞；HUV-EC-C

人胚腎細胞；2V6.11

人正常肺上皮細胞；BEAS-2B

人肺成纖維細胞；HFL1

人胚肺成纖維細胞；IMR-90

人胚胎，皮膚，肌肉；M-7

人胚胎，皮膚，肌肉；M-20

人胚胎，皮膚，肌肉；M-22
人正常組織細胞