粉體分散在空氣流或液體介質(zhì)中，激光束照射在分散的粉體上，發(fā)生衍射和散射，從而產(chǎn)生光強(qiáng)的空間分布變化，光信號(hào)被光電探測(cè)器器接收并轉(zhuǎn)化為電信號(hào)。激光粒度儀接收到的散射光是許多顆粒的散射光的集合。很顯然，如果我們知道粒徑分布，可以很容易得出其散射光的結(jié)果，但是從散射光集合出發(fā)得出粒徑分布，則有多種可能。計(jì)算機(jī)采用“數(shù)學(xué)反演”的方式擬合出與實(shí)測(cè)光強(qiáng)最為接近的粒徑分布情況，而這種擬合總是可能與實(shí)測(cè)的散射光信號(hào)存在差異，因此解讀數(shù)據(jù)質(zhì)量則是這種測(cè)定方式的重要工作，同時(shí)需要優(yōu)化調(diào)整儀器參數(shù)，使得測(cè)量者更接近于真實(shí)值。目前最為常見(jiàn)的激光粒度儀是MalvernMastersizer，其測(cè)得的粒徑一般為體積分布。其測(cè)量方式有干法和濕法兩種模式，即粉體分散在空氣流或液體中，其測(cè)定下限通常為200nm和20nm。

 

    在激光粒度儀的報(bào)告中，常常采用以下值對(duì)粒徑結(jié)果進(jìn)行描述：

 

    激光粒度儀也存在一定的缺點(diǎn)。首先從樣品量來(lái)講，所需的樣品量一般少于1g，這是其測(cè)試的優(yōu)勢(shì)，但在在實(shí)踐中，API的量可能達(dá)到公斤級(jí)別，如何取樣，才能使如此小的量代表整個(gè)批量的真實(shí)分布情況，這是一個(gè)值得思考的問(wèn)題。

 

    在實(shí)踐中，可以借鑒混合過(guò)程中旋轉(zhuǎn)取樣和特殊的取樣器，可能可以減小取樣帶來(lái)的誤差。但是隨著API的粒徑減小，流動(dòng)性進(jìn)一步減小，大批量粉體本身的均勻度就很差，取樣帶來(lái)的差異可能難以避免。

 

    其次，激光散射法測(cè)量粒徑，一般需要設(shè)置粉體的折射率、吸收率的參數(shù)，這些參數(shù)的設(shè)置極大地影響粒徑測(cè)定結(jié)果的可靠性。但是獲取粉體樣品的折射率等參數(shù)往往并不容易，若所測(cè)得粉體是混合物，那么情況會(huì)更為復(fù)雜。在實(shí)踐中，測(cè)量API粒徑時(shí)，并沒(méi)有提供準(zhǔn)確的參數(shù)。更通常的做法是根據(jù)測(cè)試者的經(jīng)驗(yàn)，設(shè)定通用參數(shù)。判斷在這些參數(shù)下的數(shù)據(jù)結(jié)果是否接近真實(shí)情況，則是較大的挑戰(zhàn)。

 

    因此，一個(gè)擁有豐富測(cè)試經(jīng)驗(yàn)和較強(qiáng)的數(shù)據(jù)解讀能力的分析人員似乎會(huì)有很大的幫助。此外，從其測(cè)試方法的角度講，測(cè)試結(jié)果的粒徑分布是從散射的綜合結(jié)果“數(shù)學(xué)反演”得到的，其結(jié)果明確指向球形顆粒的粒徑，而大多數(shù)情況下，API的并非如此。最后，需要關(guān)注激光粒度儀測(cè)量本身的平行性問(wèn)題。通常認(rèn)為采用激光粒度儀的測(cè)量具有很好的重復(fù)性，但這種重復(fù)性體現(xiàn)在具體測(cè)量數(shù)值上，可能產(chǎn)生多大的偏差呢？

 

    由于儀器的性能不同，所測(cè)粉體的性質(zhì)不同，兩次平行測(cè)量中可能產(chǎn)生的誤差可能不同。確定可接受的平行測(cè)定誤差，是方法學(xué)驗(yàn)證中內(nèi)容，即通過(guò)對(duì)同一均勻粉體多次測(cè)量，根據(jù)結(jié)果來(lái)確定偏差限度。但實(shí)際測(cè)量過(guò)程中，特別是在研究的前期，很少能夠完成方法學(xué)驗(yàn)證。中國(guó)藥典在介紹光散射法的儀器一般要求時(shí)，詳細(xì)述采用“標(biāo)準(zhǔn)粒子”評(píng)價(jià)儀器的結(jié)果的接受指標(biāo)。其中指出，Dv（50）平行測(cè)定的RSD不得超過(guò)3%，Dv（90）和Dv（10）的平行測(cè)定RSD不得超過(guò)5%；而對(duì)于粒徑小于10μm的粒子，Dv（50）平行測(cè)定的RSD不得超過(guò)6%，Dv（90）和Dv（10）的平行測(cè)定RSD不得超過(guò)10%。筆者認(rèn)為這可以作為測(cè)量平行性的最嚴(yán)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于實(shí)際測(cè)量樣品還可適當(dāng)放寬。