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上海莼試生物技術有限公司
初級會員 | 第9年

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揭示Hinge對原代細胞還有這樣的作用

時間:2017/10/24閱讀:240
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近年來,原代細胞療法在多項臨床試驗中展現出的效果,CAR T載體也發展至第三代、四代載體。對于CAR T載體的升級改造主要集中于共刺激分子的研究,然而對于CAR T結構中鉸鏈區(Hinge)的作用卻知之甚少。

前日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究組在體外和體內系統地研究了CAR T載體中鉸鏈區對CAR T細胞擴增、分化以及殺傷活性的影響。

研究組首先構建了一系列(針對CD19、Mesothelin、PSCA、MUC1、HER2)含有和不含有Hinge結構的CAR T細胞,繼而在體外比較了Hinge結構對原代細胞擴增和殺傷活性的影響。研究發現,向CAR T載體中引入hinge結構能夠顯著地促進CAR T細胞的擴增能力,并且主要促進CD4+ CAR T細胞擴增,同時還能夠增強CAR T細胞的遷移能力。該研究進一步利用腫瘤小鼠模型,在體內證明了Hinge結構能夠有效增強針對Mesothelin特異性CAR T細胞的殺傷活性。

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原代細胞

 

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