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自然發生的腫瘤耐藥機制可能成為治療靶點

時間:2018-8-14閱讀:190
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elisa定量檢測試劑盒蛋白酶體抑制劑用于治療癌癥的能力,因癌細胞對這些藥物發展出耐藥性而受到了*限制。但是zui近,美國麻省理工學院Whitehead研究所的研究人員發現了這種耐藥性背后的機制,它自然發生在許多不同類型的癌癥中,這些癌癥可能對刺激自然細胞死亡過程的藥物暴露出脆弱性。
這一研究結果確定了一個生物標志物,可以用來更深入了解蛋白酶體抑制劑的耐藥狀態。蛋白酶體是大的蛋白復合物,介導蛋白質的降解,并對于維持細胞內的蛋白質平衡起著至關重要的作用。當細胞癌變時,巨大的壓力被施加在負責維持蛋白質平衡的細胞機械上,而這一細胞機械則是稱為蛋白酶抑制劑的抗癌藥物的靶標。雖然蛋白酶體抑制劑在培養皿中(體外)選擇性殺死腫瘤細胞的效率很高,但是,其在臨床上的成功很大程度上受到其耐藥性的限制——而這一機制我們還知之甚少。
然而,zui近,我們發現了一種有悖常理的機制,通過這種機制,細胞可以在體外獲得對蛋白酶抑制劑的耐藥性。現在,在這份報告中,我們表明,這種機制可在許多人類癌癥中起作用。此外,我們確定,這種機制是細胞中一個廣泛改變的狀態的癥狀,具有*的基因標記和新暴露的漏洞,可以通過現有的藥物而被靶定。”值得注意的是,該機制顯然與血液腫瘤多發性骨髓瘤患者的不良預后相關,蛋白酶體抑制劑是這種疾病的支柱療法。
通過分析來自數千個癌細胞系和腫瘤的數據,研究人員發現,那些對蛋白酶抑制劑藥物表現出耐藥性的腫瘤,特點是一個或多個細胞蛋白酶帽亞基(是一大組較大的蛋白酶體)的抑制表達。抑制這多個亞基中的甚至一個亞基,都會損害整個帽的組裝,從而導致蛋白酶體抑制劑的耐藥性狀態。這一事實強調了*耐藥性的機制可能是多么復雜。
然而,這份新的報告揭示了一種策略,來解決這種可能有廣泛效用的耐藥性。研究人員發現,除了賦予蛋白酶體抑制劑耐藥性之外,蛋白酶體亞基的抑制表達反映了細胞基因標簽的廣泛重建。此外,這也可以作為一種生物標志物,用以對患者進行分類。這種標簽,標志著不同癌癥當中一種可遺傳的、改變的、和治療相關的狀態——這種狀態可能對已經在臨床上使用的藥物暴露出漏洞。癌癥可以通過多種機制——遺傳學或表觀遺傳學,來獲得這種耐藥性。但是這些發現給我們指出了新的策略和新的化合物,可以開發成在多種癌癥類型中更加有效的治療方法,因為它們不易產生耐藥性。

 

 

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